Síntese de Ribonucleotídeos de Pirimidinas

Síntese "de novo"

Neste caso, o salvamento é menos eficiente porque, exceto no caso da uracila, as bases não são convertidas diretamente em nucleotídeos, mas apenas via nucleosídeos. O UMP (Uridina Mono-P) tem um papel central na síntese dos nucleotídeos de pirimidinas, sendo o precursor de todos eles.

Devido à simplicidade da estrutura das bases pirimídicas, o caminho biossintético neste caso é também mais simples do que aquele para os nucleotídeos de purinas, sendo o anel pirimídico construído antes da incorporação da ribose-5-P ao nucleotídeo, como orotato. Ou seja, o primeiro mononucleotídeo de base pirimídica a ser sintetizado é o OMP (orotidina-5’-monoP) e, a partir deste composto, outros caminhos levam aos nucleotídeos de uracila, citosina e timina. Como o IMP, é encontrado em concentrações pequenas nas células, não sendo constituinte do RNA.

Vias de salvamento - recuperação de bases

A conversão de pirimidinas a mononucleotídeos passa por intermediários nucleosídeos.

Muitas bactérias aproveitam eficientemente bases pirimídicas para a síntese de nucleotídeos. Em contraste, estas são pobremente utilizadas em mamíferos. Uma via para a conversão de uracila a UMP, tanto em bactérias como em animais superiores, constitui-se de sucessivas reações catalisadas pelas enzimas uridina fosforilase e uridina quinase. Respectivamente:

Uracila + ribose-1-P Uridina + Pi

Uridina + ATP UMP + ADP

No caso de mamíferos, a uridina fosforilase também aceitará deoxiuridina como substrato, e timidina pode ser utilizada lentamente, mas outros nucleosídeos não são utilizados.

No caso da uridina quinase, citidina é o único outro nucleotídeo a agir como substrato, mas uma variedade de nucleosídeos trifosfato podem agir como doadores.